动脉粥样硬化是指中等动脉或大动脉的动脉壁形成脂质斑片状沉积物（粥样斑或粥样硬化斑块），导致血流量减少或阻塞血液流出的一种疾病。巨噬细胞的活化是动脉粥样硬化的标志之一，通过平衡原体和抗炎反应，在组织稳态和炎症反应中发挥重要作用。伴随着从氧化磷酸化到糖酵解的转换，巨噬细胞中代谢重组和组蛋白修饰之间的相互影响值得进一步探索。

2024年05月，一篇发表在《Cell Reports》期刊中的题为“Macrophage MCT4 inhibition activates reparative genes and protects from atherosclerosis by histone H3 lysine 18 lactylation”的研究论文发现单羧酸转运体4（MCT4）通过调控组蛋白H3赖氨酸18（H3K18）乳酸化修饰影响动脉粥样硬化进程，揭示了MCT4***在动脉粥样硬化中的治疗潜力。

MCT4是一种乳酸转运蛋白，在动脉粥样硬化期间的巨噬细胞中高表达。MCT4缺失提高了p300介导的组蛋白H3K18乳酸化修饰水平，进而促进抗炎基因和三羧酸循环相关基因转录，最终启动巨噬细胞修复并促进炎症消退，以此减缓动脉粥样硬化的进展。通过基因编辑、药理抑制和PROTAC技术降低MCT4的表达可以为动脉粥样硬化提供有价值的治疗方法。

本研究创新之处在于从代谢重组和表观遗传调控之间的关联，评估MCT4在动脉粥样硬化中的作用，为探索动脉粥样硬化的发病机制以及治疗靶点提供了新思路。

文献链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124724005084